Fosamax 56

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Label: FOSAMAX - alendronate comprimés de sodium FOSAMAX - comprimés de sodium alendronate, revêtu * Nombre évaluables pour les fractures vertébrales: FOSAMAX, n = 984; placebo, n = 966 † p moins de 0,001 ‡ p = 0,007 p inférieure à 0,05 En outre, dans cette population de patients présentant une fracture vertébrale de base, un traitement avec FOSAMAX réduit significativement l'incidence des hospitalisations (25,0% vs 30,7%). Dans l'étude de trois ans de la FIT, les fractures de la hanche ont eu lieu dans 22 (2,2%) de 1005 patients sous placebo et 11 (1,1%) de 1022 patients sur FOSAMAX, p = 0,047. La figure ci-dessous montre l'incidence cumulée des fractures de la hanche dans cette étude. Incidence cumulative des fractures de la hanche dans l'étude de trois ans de la FIT (patients avec fracture vertébrale radiographique au départ) Fracture Intervention Trial: quatre ans d'étude (patients présentant une faible masse osseuse, mais sans une fracture vertébrale radiographique de base) Ce, en double aveugle, étude randomisée contrôlée par placebo 4432 patients (FOSAMAX, n = 2214; placebo, n = 2218) en outre étudié la réduction de l'incidence de fracture due à FOSAMAX. Le but de l'étude était de recruter des femmes atteintes d'ostéoporose, définie comme une DMO du col fémoral de base au moins deux écarts-types en dessous de la moyenne pour les jeunes femmes adultes. Toutefois, en raison de révisions ultérieures des valeurs normatives pour col fémoral, 31% des patients ont été trouvés de ne pas répondre à ce critère d'entrée et donc cette étude comprenait à la fois ostéoporotique et les femmes non ostéoporotiques. Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous pour les patients souffrant d'ostéoporose. Effet de FOSAMAX sur la fréquence des fractures ostéoporotiques * Les patients dans l'étude de quatre ans de la FIT (patients sans fracture vertébrale au départ) * Baseline fémoral du cou au moins 2 SD en dessous de la moyenne pour les jeunes femmes adultes † Nombre évaluables pour les fractures vertébrales: FOSAMAX, n = 1426; placebo, n = 1428 ‡ p moins de 0,001 p = 0,01 # Non significatif. Cette étude n'a pas été alimenté pour détecter des différences sur ces sites. Résultats de la rupture entre les études Dans l'étude de trois ans de la FIT, FOSAMAX réduit le pourcentage de femmes qui subissent au moins une nouvelle fracture vertébrale radiographique de 15,0% à 7,9% (47% de réduction du risque relatif, p inférieur à 0,001); dans l'étude de quatre ans de la FIT, le pourcentage a été ramené de 3,8% à 2,1% (44% de réduction du risque relatif, p = 0,001); et dans les études U. S./Multinational combinées, de 6,2% à 3,2% (48% de réduction du risque relatif, p = 0,034). FOSAMAX réduit le pourcentage de femmes victimes multiples (deux ou plus) de nouvelles fractures vertébrales de 4,2% à 0,6% (87% de réduction du risque relatif, p inférieur à 0,001) dans les études américaines / multinationales combinées et de 4,9% à 0,5% (90 % réduction du risque relatif, p inférieur à 0,001) dans l'étude de trois ans de la FIT. Dans l'étude de quatre ans de la FIT, FOSAMAX réduit le pourcentage de femmes ostéoporotiques connaît de multiples fractures vertébrales de 0,6% à 0,1% (78% de réduction du risque relatif, p = 0,035). Ainsi, FOSAMAX a réduit l'incidence des fractures vertébrales radiographiques chez les femmes ostéoporotiques ou non ils avaient une fracture vertébrale radiographique précédente. FOSAMAX, sur une période de trois ou quatre ans, a été associée à une réduction statistiquement significative de la perte de hauteur par rapport au placebo chez les patients avec et sans fractures vertébrales radiographiques de base. A la fin des études de la FIT les différences de groupe entre les traitements était de 3,2 mm à l'étude de trois ans et 1,3 mm dans l'étude de quatre ans. histologie osseuse chez 270 patientes ménopausées atteintes d'ostéoporose traités avec FOSAMAX à des doses allant de 1 à 20 mg / jour pour un, deux, ou trois ans a révélé une minéralisation normale et de la structure, ainsi que la baisse attendue du chiffre d'affaires de l'os par rapport au placebo. Ces données, ainsi que l'histologie de l'os normal et l'augmentation de la résistance osseuse observée chez les rats et les babouins exposées au traitement de l'alendronate à long terme, appuient la conclusion que l'os formé pendant le traitement par FOSAMAX est de qualité normale. L'efficacité de FOSAMAX chez les hommes souffrant d'ostéoporose hypogonadisme ou idiopathique a été démontrée dans deux études cliniques. A deux ans, en double aveugle, contrôlée par placebo, étude multicentrique de FOSAMAX 10 mg une fois par jour inscrits un total de 241 hommes âgés entre 31 et 87 (moyenne, 63). Tous les patients de l'essai avaient soit: 1) une DMO T-score inférieur ou égal à -2 au col fémoral et ≤-1 au niveau du rachis lombaire, ou 2) une fracture ostéoporotique de base et une DMO T-score inférieur à ou égal à -1 au col fémoral. A deux ans, la moyenne augmente par rapport au placebo de la DMO chez les hommes recevant FOSAMAX 10 mg / jour étaient significatifs sur les sites suivants: colonne lombaire, de 5,3%; col du fémur, 2,6%; trochanter, 3,1%; et du corps entier, de 1,6%. Le traitement avec FOSAMAX perte également réduit en hauteur (FOSAMAX, -0.6 mm par rapport au placebo, -2,4 mm). A un an, en double aveugle, contrôlée par placebo, étude multicentrique d'une fois par semaine FOSAMAX 70 mg inscrit un total de 167 hommes âgés entre 38 et 91 (moyenne, 66). Les patients de l'étude avaient soit: 1) une DMO T-score inférieur ou égal à -2 au col fémoral et inférieure ou égale à -1 à la colonne lombaire, 2) une DMO T-score inférieur ou égal à -2 à la colonne lombaire et inférieure ou égale à -1 au col fémoral, ou 3) une fracture ostéoporotique de base et un T-score de DMO inférieur ou égal à -1 au col fémoral. À un an, la moyenne augmente par rapport au placebo de la DMO chez les hommes recevant FOSAMAX 70 mg une fois par semaine étaient significatives sur les sites suivants: colonne lombaire, 2,8%; col du fémur, 1,9%; trochanter, 2,0%; et du corps entier, 1,2%. Ces augmentations de la DMO étaient similaires à ceux observés à un an dans les 10 mg une fois par jour l'étude. Dans les deux études, les réponses de la DMO étaient similaires quel que soit l'âge (supérieur ou égal à 65 ans contre moins de 65 ans), la fonction gonadique (base de testostérone moins de 9 ng / dL par rapport supérieur ou égal à 9 ng / dL) ou la ligne de base de la DMO (du col du fémur et du rachis lombaire T-score inférieur ou égal à -2,5 vs. supérieur à -2,5). Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées Prévention de la perte osseuse a été démontrée dans deux études en double aveugle contre placebo de femmes ménopausées 40-60 ans. Un mille six cent neuf patients (FOSAMAX 5 mg / jour; n = 498) qui étaient au moins six mois après la ménopause ont été saisies dans une étude de deux ans, sans égard à leur niveau de référence de la DMO. Dans l'autre étude, 447 patients (FOSAMAX 5 mg / jour; n = 88), qui étaient entre six mois et trois ans postménopause, ont été traités pendant un maximum de trois ans. Chez les patients traités par placebo pertes DMO d'environ 1% par an ont été observés à la colonne vertébrale, de la hanche (col du fémur et du trochanter) et du corps entier. En revanche, FOSAMAX 5 mg / jour a empêché la perte osseuse chez la majorité des patients et a induit une augmentation significative de la masse osseuse moyenne à chacun de ces sites (voir figures ci-dessous). En outre, FOSAMAX 5 mg / jour a réduit le taux de perte osseuse au niveau de l'avant-bras d'environ la moitié par rapport au placebo. FOSAMAX 5 mg / jour était aussi efficace dans cette population indépendamment de l'âge, le temps écoulé depuis la ménopause, la race et le taux de renouvellement osseux de base. Études sur la prévention contre l'ostéoporose chez les femmes ménopausées L'équivalence thérapeutique de FOSAMAX une fois par semaine 35 mg (n = 362) et FOSAMAX 5 mg par jour (n = 361) a été démontrée dans un un an en double aveugle, étude multicentrique des femmes ménopausées sans ostéoporose. Dans l'analyse primaire des finissants, les augmentations moyennes de la ligne de base dans la DMO lombaire à un an a été de 2,9% (2,6, 3,2%; IC à 95%) dans le groupe une fois par semaine de 35 mg (n = 307) et 3,2% ( 2,9, 3,5%; IC à 95%) dans le groupe 5 mg par jour (n = 298). Les deux groupes de traitement étaient également similaires à l'égard de la DMO augmente à d'autres sites du squelette. Les résultats de l'analyse en intention de traiter étaient compatibles avec l'analyse primaire des finissants. histologie osseuse était normale chez les 28 patients biopsiés à la fin de trois ans qui ont reçu FOSAMAX à des doses allant jusqu'à 10 mg / jour. L'utilisation concomitante avec la thérapie œstrogène / hormonal substitutif (THS) Les effets sur la DMO du traitement avec FOSAMAX 10 mg une fois par jour et les œstrogènes conjugués (0,625 mg / jour), soit seul ou en combinaison ont été évaluées dans une étude de deux ans, en double aveugle, contrôlée par placebo des femmes ménopausées ostéoporotiques hystérectomisées (n = 425). A deux ans, l'augmentation de la DMO lombaire par rapport au départ étaient significativement plus élevés avec la combinaison (8,3%) que soit l'oestrogène ou FOSAMAX seul (tous deux 6,0%). Les effets sur la DMO quand FOSAMAX a été ajouté à des doses stables (pendant au moins un an) du THS (œstrogène progestatif) ont été évaluées dans une étude contrôlée par placebo d'un an, en double aveugle chez les femmes ménopausées ostéoporotiques (n = 428). L'addition de FOSAMAX 10 mg une fois par jour à HRT produit, à un an, nettement plus grande augmentation de la DMO lombaire (3,7%) par rapport à THS seul (1,1%). Dans ces études, des augmentations significatives ou les tendances favorables de la DMO pour la thérapie combinée par rapport au THS seul ont été vus à la hanche totale, col du fémur et du trochanter. Aucun effet significatif n'a été observé pour le corps DMO totale. Les études histomorphométriques de biopsies transiliaque dans 92 sujets ont montré l'architecture osseuse normale. Par rapport au placebo, il a été une suppression de 98% du chiffre d'affaires d'os (évaluée par surface minéralisant) après 18 mois de traitement combiné avec FOSAMAX et HRT, 94% sur FOSAMAX seul, et 78% sur le THS seul. Les effets à long terme de combiné FOSAMAX et HRT sur la présence de la fracture et la guérison des fractures n'a pas été étudiée. L'efficacité de FOSAMAX 5 et 10 mg une fois par jour chez les hommes et les femmes recevant des glucocorticoïdes (au moins 7,5 mg / jour de prednisone ou équivalent) a été démontrée dans deux, d'un an, à double insu, contrôlées par placebo, des études multicentriques randomisées de pratiquement conception identique, celle réalisée aux États-Unis et l'autre dans 15 pays différents (multinational [qui comprenait également FOSAMAX 2,5 mg / jour]). Ces études sont inscrits 232 et 328 patients, respectivement, entre les âges de 17 et 83 avec une variété de maladies nécessitant glucocorticoïde. Les patients ont reçu un supplément de calcium et de vitamine D. La figure suivante montre la moyenne augmente par rapport au placebo dans la DMO de la colonne vertébrale lombaire, du col fémoral et trochanter chez les patients recevant FOSAMAX 5 mg / jour pour chaque étude. Studies in Patients glucocorticoïdes-traité: Augmentation de la DMO: FOSAMAX 5 mg / jour à un an Après un an, une augmentation significative par rapport au placebo de la DMO ont été observés dans les études combinées à chacun de ces sites chez les patients qui ont reçu FOSAMAX 5 mg / jour. Chez les patients traités par placebo, une diminution significative de la DMO a eu lieu au niveau du col fémoral (-1,2%), et les plus petites baisses ont été observées au niveau du rachis lombaire et du trochanter. corps total BMD a été maintenue avec FOSAMAX 5 mg / jour. Les augmentations de la DMO avec FOSAMAX 10 mg / jour étaient semblables à ceux avec FOSAMAX 5 mg / jour chez tous les patients, sauf pour les femmes ménopausées qui ne reçoivent pas un traitement par estrogènes. Chez ces femmes, les augmentations (par rapport au placebo) avec FOSAMAX 10 mg / jour étaient supérieurs à ceux avec FOSAMAX 5 mg / jour au niveau du rachis lombaire (4,1% contre 1,6%) et trochanter (2,8% contre 1,7%), mais pas à d'autres sites. FOSAMAX était efficace quelle que soit la dose ou la durée d'utilisation des glucocorticoïdes. En outre, FOSAMAX était aussi efficace indépendamment de l'âge (moins de 65 par rapport supérieur ou égal à 65 ans), la race (race blanche par rapport aux autres races), le sexe, la maladie sous-jacente, la DMO, le remodelage osseux de base, et l'utilisation d'un variété de médicaments courants. histologie osseuse était normale chez les 49 patients biopsiés à la fin d'une année qui a reçu FOSAMAX à des doses allant jusqu'à 10 mg / jour. Parmi les originaux 560 patients dans ces études, 208 patients qui sont restés sur au moins 7,5 mg / jour de prednisone ou équivalent continue dans une extension en double aveugle d'un an. Après deux ans de traitement, la DMO a augmenté de 3,7% et 5,0% par rapport au placebo avec FOSAMAX 5 et 10 mg / jour, respectivement. Des augmentations significatives de la DMO (par rapport au placebo) ont également été observées au niveau du col du fémur, du trochanter et du corps entier. Après un an, 2,3% des patients traités avec FOSAMAX 5 ou 10 mg / jour (pool) contre 3,7% de ceux traités avec le placebo a connu une nouvelle fracture vertébrale (non significatif). Cependant, dans la population étudiée pendant deux ans, le traitement avec FOSAMAX (groupes posologiques communs: 5 ou 10 mg pendant deux ans ou 2,5 mg pendant un an, puis 10 mg pendant un an) réduit significativement l'incidence des patients atteints d'une nouvelle fracture vertébrale (FOSAMAX 0,7% par rapport au placebo 6,8%). L'efficacité de FOSAMAX 40 mg une fois par jour pendant six mois a été démontrée dans deux études cliniques en double aveugle de patients masculins et féminins modérée à sévère de la maladie de Paget (phosphatase alcaline au moins deux fois la limite supérieure de la normale): un placebo, multinationale étude et une étude comparative des États-Unis avec l'étidronate disodique 400 mg / jour. La figure suivante montre le pourcentage moyen des changements par rapport au départ de la phosphatase alcaline sérique jusqu'à six mois de traitement randomisé. Les études dans la maladie osseuse de Paget: Effet sur la phosphatase alcaline sérique de FOSAMAX 40 mg / jour versus placebo ou étidronate 400 mg / jour A six mois, la suppression de la phosphatase alcaline chez les patients traités avec FOSAMAX était significativement plus élevée que celle obtenue avec l'étidronate et contraste avec l'absence totale de réponse chez les patients traités par placebo. Réponse (définie comme étant la normalisation de la phosphatase ou une diminution du niveau de référence supérieur ou égal à 60% alcaline sérique) chez environ 85% des patients traités avec FOSAMAX dans les études combinées contre 30% dans le groupe de l'étidronate, et 0% dans le groupe placebo groupe. FOSAMAX était aussi efficace quel que soit l'âge, le sexe, la race, l'utilisation préalable d'autres bisphosphonates, ou de base de la phosphatase alcaline dans l'intervalle étudié (au moins deux fois la limite supérieure de la normale). histologie osseuse a été évaluée chez 33 patients atteints de la maladie de Paget traitée avec FOSAMAX 40 mg / jour pendant 6 mois. Comme chez les patients traités pour l'ostéoporose (voir les études cliniques, le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées, histologie osseuse), FOSAMAX n'a ​​pas nui à la minéralisation, et la diminution attendue du taux de renouvellement osseux a été observée. os lamellaire normal a été produit pendant le traitement avec FOSAMAX, même où l'os préexistant a été tissé et désorganisés. Dans l'ensemble, les données histologiques osseuse permettent de conclure que l'os formé pendant le traitement avec FOSAMAX est de qualité normale. Les activités d'inhibition par rapport à la résorption osseuse et à la minéralisation de l'alendronate et de l'étidronate ont été comparés dans l'essai Schenk, qui est basée sur l'examen histologique des épiphyses des rats en croissance. Dans cet essai, la plus faible dose d'alendronate qui interfère avec la minéralisation osseuse (menant à ostéomalacie) était 6000 fois la dose antirésorptif. Le ratio correspondant pour l'étidronate était un pour un. Ces données suggèrent que l'alendronate administré à des doses thérapeutiques est très peu probable d'induire une ostéomalacie. FOSAMAX est indiqué pour: Traitement et prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées Pour le traitement de l'ostéoporose, FOSAMAX augmente la masse osseuse et réduit l'incidence des fractures, y compris celles de la hanche et de la colonne vertébrale (fractures vertébrales par compression). L'ostéoporose peut être confirmée par la constatation d'une faible masse osseuse (par exemple, au moins 2 écarts-types en dessous de la moyenne préménopausique) ou par la présence ou antécédents de fractures ostéoporotiques. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics.) Pour la prévention de l'ostéoporose, FOSAMAX peut être envisagé chez les femmes ménopausées qui sont à risque de développer l'ostéoporose et pour lesquels le résultat clinique désiré est de maintenir la masse osseuse et de réduire le risque de fracture future. La perte osseuse est particulièrement rapide chez les femmes ménopausées plus jeunes que l'âge 60. Les facteurs de risque souvent associés au développement de l'ostéoporose post-ménopausique incluent une ménopause précoce; modérément faible masse osseuse (par exemple, au moins 1 écart-type en dessous de la moyenne pour les jeunes femmes adultes en bonne santé); construction du corps mince; race caucasienne ou asiatique; et les antécédents familiaux d'ostéoporose. La présence de ces facteurs de risque peut être important si l'on considère l'utilisation de FOSAMAX pour la prévention de l'ostéoporose. Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes souffrant d'ostéoporose Traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez les hommes et les femmes recevant des glucocorticoïdes dans une dose quotidienne équivalente à 7,5 mg ou plus de prednisone et qui ont une faible densité minérale osseuse (voir des PRÉCAUTIONS, l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes). Les patients traités par glucocorticoïdes devraient recevoir des quantités suffisantes de calcium et de vitamine D. Traitement de la maladie de Paget des os chez les hommes et les femmes Le traitement est indiqué chez les patients atteints de la maladie osseuse de Paget ayant la phosphatase alcaline au moins deux fois la limite supérieure de la normale, ou ceux qui sont symptomatiques, ou les personnes à risque de complications futures de leur maladie. Fermer Anomalies de l'oesophage qui retardent l'oesophage de vidange telles que sténose et achalasie Incapacité à se tenir debout ou assis en position verticale pendant au moins 30 minutes Les patients à risque accru d'aspiration ne doivent pas recevoir la solution orale FOSAMAX. Hypersensibilité à tout composant de ce produit Hypocalcémie (voir PRÉCAUTIONS, Généralités) Fermer FOSAMAX, comme d'autres bisphosphonates, peut provoquer une irritation locale de la muqueuse gastro-intestinale supérieure. des effets indésirables oesophagiens, comme l'œsophagite, ulcères oesophagiens et érosions oesophagiennes, parfois avec des saignements et rarement suivies de sténose de l'œsophage ou de perforation, ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par FOSAMAX. Dans certains cas, ceux-ci ont été graves et ont dû être hospitalisées. Les médecins doivent donc être attentifs à tout signe ou symptôme indiquant une réaction oesophagienne possible et les patients doivent être informés de cesser FOSAMAX et consulter un médecin si elles développent une dysphagie, une odynophagie, une douleur rétrosternale ou brûlures d'estomac nouvelle ou se détériorant. Le risque d'effets indésirables oesophagiens sévères semble être plus important chez les patients qui se couchent après avoir pris FOSAMAX et / ou qui ne parviennent pas à avaler avec la quantité recommandée de l'eau, et / ou qui continuent à prendre FOSAMAX après avoir développé des symptômes évocateurs d'une irritation oesophagienne. Par conséquent, il est très important que les instructions de dosage complets sont fournis à, et compris par le patient (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Chez les patients qui ne peuvent pas se conformer aux instructions de dosage en raison d'une déficience mentale, le traitement par FOSAMAX doit être utilisé sous surveillance appropriée. En raison des effets irritants possibles de FOSAMAX sur la muqueuse gastro-intestinale supérieure et un potentiel d'aggravation de la maladie sous-jacente, la prudence devrait être utilisée quand FOSAMAX est administré à des patients ayant des problèmes gastro-intestinaux supérieurs actifs (tels que dysphagie, maladies oesophagiennes, gastrite, duodénite, ou ulcères). Il y a eu des rapports post-commerTadalafilation des ulcères gastriques et duodénaux, certains graves et avec complications, même si aucun risque accru a été observé dans les essais cliniques contrôlés. Les causes d'ostéoporose autres qu'un déficit en estrogènes, le vieillissement, et l'utilisation de glucocorticoïdes doit être envisagée. L'hypocalcémie doit être corrigée avant de commencer le traitement par FOSAMAX (voir CONTRE-INDICATIONS). D'autres troubles du métabolisme osseux (tels que la carence en vitamine D) doivent également être traités efficacement. Chez les patients présentant ces conditions, le calcium et les symptômes d'hypocalcémie sériques doivent être surveillés au cours du traitement avec FOSAMAX. Vraisemblablement en raison des effets de FOSAMAX sur l'augmentation minérale osseuse, de petites diminutions asymptomatiques de la calcémie et de la phosphorémie peut survenir, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Paget, chez qui le taux de renouvellement osseux de prétraitement peut être grandement élevée et chez les patients recevant des glucocorticoïdes, en que l'absorption du calcium peut être diminuée. Assurer suffisamment de calcium et de vitamine D est particulièrement important chez les patients atteints de la maladie osseuse de Paget et chez les patients recevant des glucocorticoïdes. Dans l'expérience de post-commerTadalafilation, sévère et parfois invalidantes osseuses, articulaires et / ou musculaires ont été rapportées chez des patients prenant des bisphosphonates qui sont approuvés pour la prévention et le traitement de l'ostéoporose (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Toutefois, ces rapports ont été rares. Cette catégorie de médicaments comprend FOSAMAX (alendronate). La plupart des patients sont des femmes post-ménopausées. Le délai d'apparition des symptômes varie d'un jour à plusieurs mois après le début du traitement. Cesser l'utilisation si des symptômes graves. La plupart des patients avaient un soulagement des symptômes après l'arrêt. Une réapparition des symptômes quand réadministré aux le même médicament ou un autre bisphosphonate. Dans les études cliniques contrôlées versus placebo de FOSAMAX, les pourcentages de patients présentant ces symptômes étaient semblables dans le FOSAMAX et le groupe placebo. L'ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et / ou une infection locale, souvent avec un retard de guérison, a été rapportée chez des patients prenant des bisphosphonates. La plupart des cas d'ostéonécrose associée aux bisphosphonates ont été chez des patients cancéreux traités par des bisphosphonates par voie intraveineuse, mais certains se sont produits chez des patients souffrant d'ostéoporose postménopausique. Les facteurs de risque connus pour ostéonécrose comprennent un diagnostic de cancer, des traitements concomitants (par exemple chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes), une mauvaise hygiène buccale et les troubles co-morbides (par exemple pré-existante dentaire maladie, l'anémie, coagulopathie, infection). Les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire tout (ONJ) ​​sur la thérapie bisphosphonate devraient recevoir des soins par un chirurgien buccal. La chirurgie dentaire peut aggraver l'état. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il n'y a pas de données disponibles suggérant qu'une interruption du traitement par bisphosphonates réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique du médecin traitant doit orienter le plan de chaque patient basée sur l'évaluation individuelle bénéfice / risque. FOSAMAX est déconseillé chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 35 mL / min). (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) Le risque par rapport aux avantages de FOSAMAX pour le traitement à des doses quotidiennes de glucocorticoïdes moins de 7,5 mg de prednisone ou équivalent n'a pas été établie (voir INDICATIONS ET USAGE). Avant le début du traitement, le statut hormonal des hommes et des femmes devrait être déterminée et remplacement approprié considéré. Une mesure de la densité minérale osseuse doit être faite au début du traitement et répété après 6 à 12 mois de combiné FOSAMAX et le traitement glucocorticoïde. L'efficacité de FOSAMAX pour le traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes a été démontré chez les patients ayant une densité minérale osseuse médiane qui était de 1,2 écarts-types en dessous de la moyenne pour les jeunes adultes en bonne santé. L'efficacité de FOSAMAX a été établie dans des études d'une durée de deux ans. La plus grande augmentation de la densité minérale osseuse a eu lieu dans la première année avec l'entretien ou les petits gains au cours de la deuxième année. L'efficacité de FOSAMAX au-delà de deux ans n'a pas été étudiée. L'efficacité de FOSAMAX en ce qui concerne la prévention des fractures a été démontrée pour les fractures vertébrales. Toutefois, cette conclusion a été basée sur très peu de fractures qui se sont produits principalement chez les femmes ménopausées. L'efficacité pour la prévention des fractures non vertébrales n'a pas été démontrée. Renseignements pour les Patients général Les médecins doivent informer leurs patients de lire la notice patient avant de commencer le traitement avec FOSAMAX et le relire chaque fois que la prescription est renouvelée. Les patients doivent être avisés de prendre un supplément de calcium et de vitamine D, si l'apport alimentaire quotidien est insuffisant. Les exercices-roulement doit être pris en compte avec la modification de certains facteurs comportementaux, tels que le tabagisme et / ou la consommation excessive d'alcool, si ces facteurs existent. Les patients doivent être informés que les avantages attendus de FOSAMAX ne peuvent être obtenus quand il est pris avec de l'eau ordinaire, la première chose au lever du jour au moins 30 minutes avant la première alimentation, des boissons, des médicaments ou de la journée. Même dosage avec du jus d'orange ou de café a été montré pour réduire sensiblement l'absorption de FOSAMAX (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique, Absorption). Afin de faciliter la livraison à l'estomac et ainsi réduire le risque pour les patients d'irritation de l'œsophage devrait être chargé d'avaler chaque comprimé de FOSAMAX avec un verre plein d'eau (6-8 oz). Pour faciliter la vidange gastrique patients doivent boire au moins 2 oz (un quart de tasse) d'eau après avoir pris la solution orale FOSAMAX. Les patients doivent être informés de ne pas se coucher pendant au moins 30 minutes et jusqu'à après leur premier repas de la journée. Les patients ne doivent pas mâcher ou sucer le comprimé en raison du risque potentiel d'ulcérations oropharyngées. Les patients doivent être informés précisément de ne pas prendre FOSAMAX au coucher ou avant le lever. Les patients doivent être informés que le non-respect de ces instructions peut augmenter le risque de problèmes oesophagiens. Les patients doivent être informés que si elles développent des symptômes de la maladie de l'œsophage (tels que la difficulté ou la douleur lors de la déglutition, une douleur rétrosternale ou brûlures d'estomac nouvelle ou aggravation), ils devraient cesser de prendre FOSAMAX et de consulter leur médecin. Les patients doivent être averties que si elles oublient une dose d'une fois par semaine FOSAMAX, ils devraient prendre une dose le matin après qu'ils se souviennent. Ils ne doivent pas prendre deux doses le même jour, mais doivent revenir à la prise d'une dose une fois par semaine, comme prévu initialement sur le jour choisi. L'œstrogénothérapie / hormonal substitutif (THS) L'utilisation concomitante du THS (œstrogène cependant, le degré de suppression du renouvellement osseux (évaluée par surface minéralisant) était significativement plus élevé avec la combinaison qu'avec chaque composant seul. Les effets à long terme de combiné FOSAMAX et HRT sur la fracture survenue n'a pas été étudié (voir PHARMACOLOGIE cLINIQUE, les études cliniques, l'utilisation concomitante avec la thérapie de remplacement œstrogène / hormone (HRT) et EFFETS INDÉSIRABLES, études cliniques, l'utilisation concomitante avec la thérapie de remplacement œstrogène / hormone). Il est probable que les suppléments de calcium, les antiacides et certains médicaments par voie orale interfèrent avec l'absorption de FOSAMAX. Par conséquent, les patients doivent attendre au moins une demi-heure après avoir pris FOSAMAX avant de prendre tout autre médicament par voie orale. Dans les études cliniques, l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux supérieurs a augmenté chez les patients recevant un traitement concomitant par des doses quotidiennes de FOSAMAX supérieures à 10 mg et de produits contenant de l'aspirine. Les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) FOSAMAX peut être administré à des patients prenant des AINS. Dans une étude contrôlée clinique de 3 ans (n ​​= 2027) au cours de laquelle la majorité des patients ont reçu des AINS concomitants, l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux supérieurs était similaire chez les patients prenant FOSAMAX 5 ou 10 mg / jour par rapport à ceux qui prenaient un placebo. Cependant, étant donné que l'utilisation d'AINS est associée à une irritation gastro-intestinale, la prudence devrait être utilisée lors de l'utilisation concomitante avec FOSAMAX. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité glande de Harder (une glande rétro-orbitaire pas présent chez les humains) adénomes ont été augmentés en haute dose chez les souris femelles (p = 0,003) dans un 92 semaines étude de cancérogénicité par voie orale à des doses de l'alendronate de 1, 3 et 10 mg / kg / jour (mâles) ou 1, 2 et 5 mg / kg / jour (femelles). Ces doses sont équivalentes à 0,12 à 1,2 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 40 mg (maladie de Paget) basée sur la région de surface, mg / m 2. La pertinence de cette découverte à l'homme est inconnu. cellulaires (thyroïde) adénomes parafolliculaire ont augmenté chez les rats mâles à forte dose (p = 0,003) dans une étude de cancérogénicité par voie orale de 2 ans à des doses de 1 et 3,75 mg / kg de poids corporel. Ces doses sont équivalentes à 0,26 et 1 fois une dose quotidienne humaine de 40 mg à base de surface, mg / m 2. La pertinence de cette découverte à l'homme est inconnu. L'alendronate n'a pas été génotoxique dans le in vitro microbienne mutagenèse essai avec et sans activation métabolique, dans un mammifère test in vitro de mutagenèse cellulaire, dans une in vitro par élution alcaline dosage dans les hépatocytes de rats, et in vivo d'aberration chromosomique chez la souris. Dans une étude in vitro d'aberrations chromosomiques dans les cellules ovariennes de hamster chinois, cependant, l'alendronate a donné des résultats équivoques. L'alendronate n'a eu aucun effet sur la fertilité (mâle ou femelle) chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 5 mg / kg / jour (1,3 fois une dose quotidienne humaine de 40 mg en fonction de la surface, mg / m 2). Reproduction des études chez le rat ont montré une diminution de survie postimplantatoires à 2 mg / kg / jour et le gain de poids corporel a diminué chez les chiots normaux à 1 mg / kg / jour. Sites d'ossification fœtale incomplète ont été statistiquement significativement augmenté chez les rats à partir de 10 mg / kg / jour chez vertébrale (cervicale, thoracique et lombaire), du crâne et des os sternèbres. Les doses ci-dessus ont varié de 0,26 fois (1 mg / kg) à 2,6 fois (10 mg / kg) une dose quotidienne maximale recommandée de 40 mg (maladie de Paget) basée sur la région de surface, mg / m 2. Aucun effet fœtales similaires ont été observés quand les lapins enceintes ont été traités à des doses allant jusqu'à 35 mg / kg / jour (10,3 fois une dose quotidienne humaine de 40 mg en fonction de la surface, mg / m 2). Le calcium ionisé totale et a diminué chez les rats enceintes à 15 mg / kg / jour (3,9 fois une dose quotidienne humaine de 40 mg en fonction de la surface, mg / m 2) qui entraîne des retards et des échecs de livraison. parturition prolongée de due à une hypocalcémie maternelle a eu lieu chez le rat à des doses aussi faibles que 0,5 mg / kg / jour (0,13 fois une dose quotidienne humaine de 40 mg en fonction de la surface, mg / m 2) lorsque les rats ont été traités à partir avant l'accouplement et pendant la gestation. Maternotoxicité (décès fin de grossesse) se sont produites chez les rats femelles traités avec 15 mg / kg / jour pendant des périodes allant du traitement que pendant la pré-accouplement à un traitement seulement au début, au milieu ou fin de gestation variable; ces décès ont été atténués, mais ne sont pas éliminés par la cessation du traitement. La supplémentation en calcium soit dans l'eau de boisson ou par minipompe ne pouvait pas améliorer la hypocalcémie ou prévenir les décès maternels et néonatals en raison de retards dans la livraison; la supplémentation en calcium IV a empêché la mortalité fœtale maternelle, mais pas. Les bisphosphonates sont incorporés dans la matrice osseuse, à partir de laquelle ils sont progressivement libérées sur une période de plusieurs années. La quantité de bisphosphonate incorporé dans l'os adulte, et par conséquent, le montant disponible pour la libération dans la circulation systémique, est directement liée à la dose et la durée d'utilisation des bisphosphonates. Il n'y a pas de données sur le risque foetal chez les humains. Cependant, il existe un risque théorique de nuire au fœtus, principalement squelettique, si une femme devient enceinte après avoir terminé un cours de traitement par bisphosphonates. L'impact des variables telles que la durée entre l'arrêt du traitement par bisphosphonates à la conception, le bisphosphonate utilisé et la voie d'administration (intraveineuse par rapport oral) sur le risque n'a pas été étudié. Il n'y a aucune étude chez les femmes enceintes. FOSAMAX doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour la mère et le fœtus. On ne sait pas si l'alendronate est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand FOSAMAX est administré aux femmes infirmières. L'efficacité et l'innocuité de FOSAMAX ont été examinés dans un double aveugle, étude de deux ans randomisée contrôlée contre placebo de 139 patients pédiatriques âgés de 4-18 ans, avec d'ostéogenèse imparfaite sévère. Cent-et-neuf patients ont été randomisés à 5 mg par jour FOSAMAX (poids inférieur à 40 kg) ou 10 mg par jour FOSAMAX (poids supérieur ou égal à 40 kg) et 30 patients à un placebo. La ligne de base de la DMO lombaire Z-score moyen des patients était de -4,5. La variation moyenne de la DMO lombaire Z-score de référence au mois 24 était de 1,3 chez les patients traités par FOSAMAX et 0,1 chez les patients traités par placebo. Le traitement avec FOSAMAX n'a ​​pas réduit le risque de fracture. L'aspirine et FOSAMAX ont été abandonnées et le patient récupérés. Une fois par semaine FOSAMAX 70 mg% (n = 519) La sécurité de FOSAMAX 5 mg / jour chez les femmes ménopausées 40-60 ans a été évaluée dans trois études en double aveugle contre placebo impliquant plus de 1400 patients randomisés pour recevoir FOSAMAX soit pour deux ou trois ans. Dans ces études, les profils de sécurité globale de FOSAMAX 5 mg / jour et un placebo ont été similaires. Dans deux études (d'une seule et une durée de deux ans) des femmes ménopausées ostéoporotiques (total: n = 853), le profil d'innocuité et la tolérabilité du traitement combiné avec FOSAMAX 10 mg une fois par jour et les œstrogènes progestatif (n = 354) était compatible avec ceux des traitements individuels. Dans deux, un an, contrôlés par placebo, à double insu, des études multicentriques chez les patients recevant un traitement glucocorticoïde, les profils globaux de sécurité et de tolérabilité de FOSAMAX 5 et 10 mg / jour étaient généralement semblables à celle d'un placebo. La sécurité globale et le profil de tolérabilité dans la population de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes qui a continué la thérapie pour la deuxième année des études (FOSAMAX: n = 147) était conforme à celle observée dans la première année. Un cas de oesophagite et deux cas de gastrite a donné lieu à l'arrêt du traitement. De plus, l'appareil locomoteur (os, muscle et articulations) la douleur, qui a été décrite chez les patients atteints de la maladie de Paget traitée avec d'autres bisphosphonates, a été examiné par les investigateurs comme possiblement, probablement ou certainement liés à la drogue chez environ 6% des patients traités avec FOSAMAX 40 mg / jour par rapport à environ 1% des patients traités avec le placebo, mais rarement conduit à l'arrêt du traitement. Cependant, les incidences des diminutions de la calcémie à moins de 8,0 mg / dL (2,0 mM) et de phosphate de sérum inférieur ou égal à 2,0 mg / dL (0,65 mM) ont été similaires dans les deux groupes de traitement. Gastro-intestinal: oesophagite, érosions oesophagiennes, ulcères oesophagiens, rarement sténoses ou perforation de l'œsophage, et ulcérations oropharyngées. Lait ou antiacides doivent être administrés pour lier alendronate. En attente de moins de 30 minutes, ou de prendre FOSAMAX avec de la nourriture, les boissons (autres que l'eau ordinaire) ou d'autres médicaments diminuera l'effet de FOSAMAX en diminuant son absorption dans le corps. Les patients ne doivent pas s'allonger pendant au moins 30 minutes et jusqu'à après leur premier repas de la journée. FOSAMAX ne doit pas être pris au coucher ou avant le lever. La posologie recommandée est la suivante: un comprimé de 70 mg une fois par semaine ou une bouteille de 70 mg, solution buvable une fois par semaine ou un comprimé à 10 mg une fois par jour La posologie recommandée est la suivante: un comprimé de 70 mg une fois par semaine ou une bouteille de 70 mg, solution buvable une fois par semaine ou un comprimé à 10 mg une fois par jour La posologie recommandée est la suivante: un comprimé de 35 mg une fois par semaine ou un comprimé de 5 mg une fois par jour La posologie recommandée est d'un comprimé de 5 mg une fois par jour, sauf pour les femmes ménopausées ne recevant pas l'œstrogène, pour qui la dose recommandée est d'un comprimé de 10 mg une fois par jour. Le schéma de traitement recommandée est de 40 mg une fois par jour pendant six mois. Stocker à 25F). avoir des problèmes rénaux Connaître les médicaments que vous prenez. Choisissez le jour de la semaine qui correspond le mieux à votre horaire. Ne pas mâcher ou sucer le comprimé de FOSAMAX. Ne vous allongez pas avant votre premier repas de la journée. Ne prenez pas 2 doses le même jour. Ne vous allongez pas. Ne vous allongez pas avant votre premier repas de la journée. Douleur de poitrine Demandez à votre médecin ou votre pharmacien pour plus d'informations. Les médicaments sont parfois prescrits pour des conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information des patients. Il peut leur faire du mal. Ce processus équilibré maintient votre squelette sain et solide. Fumée avoir des problèmes rénaux Connaître les médicaments que vous prenez. Ne pas mâcher ou sucer le comprimé de FOSAMAX. Ne vous allongez pas. Ne vous allongez pas avant votre premier repas de la journée. Douleur de poitrine Demandez à votre médecin ou votre pharmacien pour plus d'informations. Les médicaments sont parfois prescrits pour des conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information des patients. Il peut leur faire du mal. Ce processus équilibré maintient votre squelette sain et solide. Fumée

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